Паратгормон и кальцитонин

Паратгормон

Паратгормон и кальцитонин

Паратгормон – гормон паращитовидных желез (правильнее говорить «околощитовидных желез», но к термину «паращитовидные железы» уже многие пациенты очень привыкли, хоть он и не совсем верен с точки зрения словообразования).

Выработка паратгормона производится клетками паращитовидной железы в ответ на снижение уровня ионизированного кальция в крови. На поверхности клеток паращитовидных желез находятся особые рецепторы, которые способны оценивать концентрацию ионизированного кальция в крови и в соответствии с его уровнем вырабатывать паратгормон в больших или меньших количествах.

Очень часто термин «паратгормон» (гормон паращитовидных желез – от parathyroid hormone) пишут неверно, поскольку на слух неспециалисту бывает сложно уловить все особенности верного написания.

Нередко в интернете можно встретиться такие термины, как «парат гормон», «парад гормон» и даже «парад гормонов».

Правильный термин, конечно, один – паратгормон (пишется слитно и без дефиса).

Паратгормон – это полипептидный гормон (т.е. состоящий из аминокислот). В молекуле паратгормона – 84 аминокислотных остатка. В настоящее время структура паратгормона полностью расшифрована учеными.

Было выяснено, что в молекуле паратгормона за биологическую активность отвечают первые 34 аминокислотных остатка, а остальные – отвечают за связывание гормона с рецепторами и стабильность молекулы в целом.

Основное действие паратгормона направлено на повышение уровня ионизированного кальция в крови. Реализуется это действие через три различных эффекта.

Во-первых, паратгормон усиливает активацию витамина Д в почках, что приводит к образованию из витамина Д важного гормоноподобного вещества – кальцитриола.

Кальцитриол стимулирует всасывание кальция в кишечнике, что приводит к усиленному поступлению кальция из пищи в кровь. Обязательным условием для реализации данного эффекта паратгормона является наличие достаточного количества витамина Д в организме.

Без достаточного поступления витамина Д в кровь паратгормон усилить всасывание кальция в кишечнике не способен.

Во-вторых, паратгормон усиливает обратное всасывание ионов кальция из первичной мочи. Этот эффект реализуется на уровне почечных канальцев.

В-третьих, паратгормон усиливает активность остеокластов – клеток, разрушающих костную ткань. Остеокласты, как бульдозеры или экскаваторы, начинают активно разрушать костные балки и выбрасывать образующийся при этом кальций в кровь. В результате концентрация кальция в крови растет, однако при этом снижается прочность костной ткани, что повышает вероятность возникновения переломов.

Паратгормон – это весьма интересный гормон, поскольку действие паратгормона на кость напрямую зависит от режима его выработки. Все, что мы говорили выше о негативном влиянии паратгормона на костную ткань, справедливо лишь для случаев, когда паратгормон повышен постоянно и непрерывно.

Вместе с тем, периодическое и кратковременное поступление паратгормона в кровь оказывает на костную ткань положительный эффект, приводя к усилению образованию костных балок и укреплению кости.

Сейчас этот эффект используется в лечении остеопороза – синтезирован даже лекарственный аналог паратгормона (терипаратид), периодическое введение которого в организм позволяет повысить прочность костной ткани и снизить вероятность переломов.

Выработка паратгормона

Выработка паратгормона регулируется уровнем ионизированного кальция в крови. Если кальций в крови снижается – паратгормон начинает выделяться активнее.

На поверхности клеток паращитовидных желез находится кальций-связывающий рецептор, который непосредственно способен «ощущать» концентрацию кальция в крови и регулировать скорость, с которой вырабатывается паратгормон.

Это единственный на данный момент известный науке рецептор, который «управляется» не пептидами или гормонами, а самим веществом – вернее, его ионами.

Как бы то ни было, в норме паратгормон вырабатывается паращитовидными железами только при снижении концентрации кальция в крови.

Паратгормон и кальций

Есть в организме два «друга», два вещества, которые неразрывно связаны между собой – паратгормон, кальций. При этом между ними существуют взаимоотношения, которые в эндокринологии описываются как «двойная обратная связь». Они как бы регулируют друг друга.

При снижении уровня кальция в крови паратгормон начинает выделяться сильнее, в результате чего кальций в крови повышается и воздействует на клетки паращитовидных желез через рецептор, заставляя их прекратить выделение паратгормона.

После прекращения выделения паратгормона кальций начинает постепенно снижаться, пока не достигнет такого уровня, на котором произойдет активация клеток паращитовидных желез с выделением паратгормона – и цикл повторится заново.

Кальций – это главное, на что влияет паратгормон, и одновременно паратгормон – это одно из важнейших веществ, на которые влияет кальций.

Паратгормон и кальцитонин

В отличие от такого вещества, как кальций, паратгормон и кальцитонин – это «враги», антагонисты. Паратгормон нацелен на повышение уровня кальция в крови, а кальцитонин – на снижение его.

Паратгормон стимулирует разрушение костных балок при длительном повышении, а кальцитонин – наоборот, заставляет образовываться новую костную ткань и укрепляет тем самым кость.

Взаимосвязи между гормонами, если «копнуть» глубоко, даже более глубокие – так, при некоторых наследственных синдромах (синдром множественной эндокринной неоплазии, МЭН) одновременно развиваются опухоли, которые вырабатывают оба гормона – паратгормон, кальцитонин. Поэтому при обследовании по поводу повышенного паратгормона, кальцитонин сдается обязательно.

Витамин Д и паратгормон

Витамин Д и паратгормон – это вещества, эффекты которых похожи и во многом зависят друг от друга. Оба вещества – и витамин Д, и паратгормон – своим основным действием имеют повышение уровня кальция крови. Как и в случае, с кальцием, паратгормон и витамин Д могут друг на друга влиять. Эффект этот весьма интересен и реализуется в общих чертах так.

При снижении уровня кальция крови клетки паращитовидных желез начинают активно вырабатывать паратгормон, который усиливает гидроксилирование витамина Д в почках и образование кальцитриола – активной формы витамина Д, которая по силе своего действия может быть уверенно признана гормоном.

Кальцитриол с одной стороны, усиливает выделение в стенке кишки особого транспортного белка – кальмодулина, который «перетаскивает» кальций из просвета кишечника в кровь, а с другой – непосредственно действует на особый рецептор на поверхности клеток паращитовидных желез (он так и называется – рецептор к витамину Д или VDR, vitamin D receptor).

Активация рецептора к витамину Д приводит к подавлению размножения клеток паращитовидных желез, т.е. косвенно действует в сторону снижения уровня паратгормона.

Важно понимать, что снижение поступления витамина Д в организм человека приводит к «растормаживанию» деления клеток паращитовидных желез и одновременно к стимуляции выработки этими клетками паратгормона.

Это происходит при малом количестве солнечных лучей, попадающих на кожу, поскольку витамин Д вырабатывается в коже человека. Второй причиной недостатка витамина Д является недостаточное поступление витамина Д с пищей.

Низкий витамин Д в крови приводит к малому поступлению кальция в кровь, что активирует выработку паратгормона клетками паращитовидных желез.

Дефицит витамина Д доказанно приводит к увеличению частоты встречаемости доброкачественных опухолей – аденом паращитовидных желез (вероятно, в связи с устранением тормозящего влияния витамина Д на деление клеток паращитовидных желез при его дефиците).

Вторая частая ситуация, с которой обращаются пациенты в Северо-Западный центр эндокринологии – так называемый вторичный гиперпаратиреоз, т.е. состояние, при котором в крови повышен паратгормон, а кальций в норме.

Выявление нормального или сниженного кальция одновременно с повышением уровня паратгормона говорит обычно о низком уровне витамина Д в крови.

Можно, конечно, провести анализ крови на витамин Д, но можно поступить и иначе – назначить пациенту препараты витамина Д и кальция, а через 1-2 месяца провести повторный анализ крови на паратгормон и ионизированный кальций.

Если в повторном анализе будет выявлено снижение или нормализация паратгормона, а уровень кальция будет в норме – это будет с высокой степенью достоверности говорить о том, что пациенту просто необходимо подольше пользоваться добавками кальция и витамина Д. Если же повторный анализ крови покажет, что паратгормон по-прежнему высокий, а кальций повысился выше нормы – это будет свидетельствовать о наличии у пациента первичного гиперпаратиреоза, опухоли паращитовидной железы.

Анализ крови на паратгормон

Анализ на паратгормон является одним из наиболее важных в перечне обследований, назначаемых при подозрении на нарушения обмена кальция, в том числе и при развитии остеопороза.

Кровь на паратгормон обычно сдают одновременно с анализом на ионизированный кальций, фосфор, кальцитонин, поскольку такой блок исследований дает возможность врачу-эндокринологу наиболее полно оценивать состояние обмена.

Очень желательно также выполнить сразу и денситометрию – исследование плотности костной ткани, которое показывает вероятность развития переломов костей.

Паратгормон – анализ, качество выполнения которого очень различается между различными лабораториями. В настоящее время наиболее распространенными методами выполнения анализа крови на паратгормон являются иммуноферментный (так называемый метод 2-го поколения) и иммунохемилюминесцентный (метод 3-го поколения).

Большинство лабораторий проводит анализ паратгормона с использованием метода 2-го поколения, поскольку оборудование и реагенты для иммуноферментного анализа (ИФА) стоят недорого – можно использовать даже реагенты отечественного производства. Вместе с тем, использование метода ИФА приводит к снижению точности анализа паратгормона в крови и возрастанию погрешности.

Специализированная лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии использует для выполнения анализа на паратгормон автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор 3-го поколения DiaSorin Liaison XL (Италия) – аппарат с исключительно высокой точностью анализа.

В работе эндокринологов нашего центра точность такого исследования, как анализ крови на паратгормон, является основной диагностики, поэтому к вопросам качества исследования мы подходим очень серьезно.

Специализированная лаборатория центра НИКОГДА не выполняет анализ паратгормона методом 2-го поколения и НИКОГДА не использует ни отечественных, ни китайских реагентов – только реагенты итальянского производства компании DiaSorin.

Если Вы решаете, где сдать паратгормон, и не уверены, какие анализы при этом стоит сдать дополнительно – проведите следующий анализ крови: паратгормон и кальций (очень желательно – ионизированный), фосфор, кальцитонин. Если Вы сдадите еще и суточную мочу на кальций – будет просто замечательно, любой эндокринолог оценит Вашу начитанность в вопросах сдачи анализов.

В лаборатории центра эндокринологии анализ на ионизированный кальций проводится с использованием автоматического биохимического анализатора Olympus AU-680 (Япония) – высокопроизводительного автомата высокой точности, способного проводить в час до 680 биохимических тестов! В сочетании с высокой точностью анализов на паратгормон и кальцитонин, точный анализ на кальций обеспечит оптимальные результаты диагностики.

Где сдать паратгормон

Специализированная лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии производит прием анализов на паратгормон и кальций, фосфор и кальцитонин, а также прием других анализов (более 1000 исследований) по следующим адресам в Санкт-Петербурге и Выборге:

Петроградский филиал центра эндокринологии – центр Санкт-Петербурга, 200 метров налево пешком от метро «Горьковская», Кронверкский проспект, дом 31. Часы работы филиала: 7.30-20.00, без выходных. Телефон: 498-10-30. Для автомобилей есть парковка.

Приморский филиал центра эндокринологии

Источник: https://endoinfo.ru/theory_pacients/parashchitovidnye/paratgormon.html

Совместимость Паратгормона и Кальцитонина

Паратгормон и кальцитонин

Паратгормон и кальцитонин вырабатываются паращитовидными железами и входят в состав некоторых лекарственных средств. В эндокринологии данные гормоны регулируют работу многих органов и систем.

Паратгормон и кальцитонин вырабатываются паращитовидными железами и входят в состав некоторых лекарственных средств.

Действие паратгормона

Паратгормон оказывает влияние на уровень кальция в крови, способствуя его повышению. Стимулирует активацию витамина D, который необходим для нормального функционирования костной системы. Гормон, поступающий в организм в нормальных количествах, улучшает состояние суставов.

Действие кальцитонина

Гормон оказывает влияние на уровень фосфора в крови, а также способен задерживать ионы кальция в костях, предотвращая их разрушение при воздействии ряда неблагоприятных факторов.

Где содержатся

Оба гормона можно обнаружить в большинстве препаратов, предназначенных для лечения заболеваний щитовидной железы, а также в продуктах питания.

Препараты

Препараты, в которых содержатся указанные вещества:

  • Паратиреоидин – применяют при недостаточной выработки паратгормона паращитовидными железами; способствует повышению кальция в крови и устранению судорог;
  • Паратирин – регулирует уровень кальция и фосфора в крови; применяется при остеопорозе, связанном с гиперпаратиреозом;
  • Сибакальцин – представляет собой синтетический кальцитонин; избавляет от боли и препятствует деструкции костной ткани;
  • Кальцитрин – применяют при гиперкальциемии, остеопорозе и фантомных болях.

Продукты

Для регуляции уровня паратгормона следует употреблять в пищу:

  • сельдерей;
  • сельдь;
  • льняное масло;
  • крапиву;
  • белокочанную капусту.

Для поддержания необходимой концентрации кальцитонина следует включить в рацион:

  • морепродукты;
  • морскую капусту;
  • кисломолочные продукты;
  • яйца;
  • творог.

Показания к одновременному применению паратгормона и кальцитонина

Показания для одновременного применения 2 гормонов:

  • болезнь Педжета;
  • остеопороз;
  • медленное срастание костной ткани;
  • остеомиелит;
  • пародонтоз;
  • профилактика переломов;
  • болезнь Олбрайта;
  • большое количество стрессов.

Совместный эффект паратгормона и кальцитонина

Нормальное содержание паратгормона и кальцитонина в крови способствует поддержанию здоровья костной и эндокринной систем.

Противопоказания

Противопоказания:

  • повышенное артериальное давление;
  • заболевания надпочечников;
  • гиперчувствительность;
  • беременность и кормление грудью;
  • аллергия.

Как принимать паратгормон и кальцитонин

Для лучшего действия паратгормон в виде раствора вводится подкожно по 20 мг. Дозировку в каждом случае определяет врач. Количество препарата и курс лечения зависят от клинической картины и степени разрушения костной ткани. Кальцитонин также вводится подкожно, но в некоторых случаях и внутривенно.

Побочные действия

При лечении гормонами могут возникать аллергические реакции: зуд, жжение, отеки.

В начале терапии могут ощущаться приливы крови к лицу. Реже меняется уровень артериального давления.

В некоторых случаях отмечаются головные боли, тошнота, нарушения стула, неприятный привкус во рту.

В месте введения инъекции может возникать зуд, реже – болезненные ощущения.

Во время лечения может снижаться аппетит, появляться головокружение.

Не следует исключать возникновение анафилактических реакций, сопровождающихся отеком гортани и бронхоспазмом.

В редких случаях на фоне введения гормонов усиливаются боли в суставах, присутствует слабость и носовые кровотечения.

При несоблюдении пропорции повышается риск возникновения побочных реакций. Был зафиксирован случай летального исхода при введении кальцитонина, поэтому при гиперчувствительности лучше перестраховаться и начинать лечение с минимальной дозировки.

Мнение врачей

Ольга Владимировна (ортопед), 47 лет, Красноярск

Кальцитонин совместно с паратгормоном назначаю с осторожностью, так как повышается риск возникновения побочных эффектов. Препараты на основе данных гормонов помогают при тяжелой форме остеопороза.

Александр Алексеевич (эндокринолог), 51 год, Якутск

Гормоны паращитовидной и щитовидной желез могут вызвать негативные реакции со стороны организма, поэтому лечение должно осуществляться под контролем состояния больного. Подобное сочетание может привести к последствиям.

Отзывы пациентов

Геннадий, 38 лет, Свердловск

Кальцитонин и паратгормон назначили при нарушении работы паращитовидных желез. Хотя эти гормоны имеют противоположное друг другу действие (как объяснил мне врач), в некоторых случаях их совместный прием просто необходим для лечения. Во время терапии не наблюдалось каких-либо неприятных симптомов.

Светлана, 46 лет, Уфа

Гормоны паращитовидных желез пришлось принимать после сильного стресса, который и привел к сбою в эндокринной системе. Стала отмечать боли в костях, но к концу лечения состояние нормализовалось.

Источник: https://schitovidka03.ru/lecheniye/lekarstva/paratgormon-i-kaltsitonin

Паратиреоидный гормон, интактный

Паратгормон и кальцитонин

[08-033] Паратиреоидный гормон, интактный

810 руб.

Паратиреоидный гормон (ПТГ) – полипептидный гормон, который синтезируется паращитовидными железами и играет важную роль в регуляции уровня кальция и фосфора в организме.

Синонимы русские

Паратгормон, паратирин, ПТГ.

Синонимы английские

Parathyroid hormone, intact PTH, parathormone, parathyrin.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ (“сэндвич”-метод).

Диапазон определения: 1,2 – 5000 пг/мл.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • В течение суток до исследования не употреблять алкоголь, а также лекарственные препараты (по согласованию с врачом).
  • Не есть 12 часов перед анализом.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить 3 часа до исследования.

Общая информация об исследовании

Паратиреоидный гормон (ПТГ) вырабатывается паращитовидными железами, расположенными попарно на задней поверхности каждой из долей щитовидной железы.

Интактный ПТГ (цельная молекула гормона) состоит из 84 аминокислот, имеет короткий период полужизни (около четырех минут) и является главной биологически активной  формой гормона.

У его N- и C-терминальных фрагментов период существования более длительный, их активность и метаболизм изучаются.

ПТГ играет важную роль в регуляции фосфорно-кальциевого обмена и обеспечивает поддержание стабильной концентрации кальция и фосфора во внеклеточной жидкости. Уровень ПТГ тесно связан с количеством кальция, витамина D, фосфора, кальция, магния в организме, регуляция его секреции осуществляется по принципу обратной связи.

При снижении концентрации кальция в крови (гипокальциемии) выделение ПТГ паращитовидными железами усиливается, а при повышении (гиперкальциемии) – наоборот, снижается. Данные механизмы направлены на поддержание стабильного уровня кальция в крови.

Повышение ПТГ способствует активации остеокластов, резорбции костной ткани и высвобождению кальция из костей, усиливает всасывание кальция из кишечника, задерживает выделение кальция почками и ингибирует обратную реабсорбцию фосфора. Антагонистом ПТГ является гормон кальцитонин, секретируемый С-клетками щитовидной железы.

В норме при достижении нормальной концентрации кальция в крови продукция ПТГ снижается.

При патологии и избыточном синтезе ПТГ (гиперпаратиреозе) развивается гиперкальциемия, гиперфосфатурия, генерализованный остеопороз, кальцификация сосудов, поражение слизистой желудочно-кишечного тракта. Недостаточная секреция ПТГ (гипопаратиреоз) сопровождается гипокальциемией и гиперфосфатемией, может привести к судорогам, тетании.

Важно одновременно оценивать уровень свободного, или ионизированного, кальция в крови и ПТГ с учетом клинических проявлений и результатов других лабораторных и инструментальных исследований, это позволяет провести дифференциальную диагностику очень схожих патологических состояний и разработать правильную тактику лечения. 

Для чего используется исследование?

  • Для оценки функции паращитовидных желез.
  • Чтобы выяснить причины гипо- или гиперкальциемии, нарушений кальциевого обмена.
  • Для дифференциальной диагностики первичного, вторичного и третичного гиперпаратиреоза.
  • Для диагностики гипопаратиреоза.
  • Для мониторинга пациентов с хроническим нарушением обмена кальция.
  • Чтобы оценить эффективность лечения патологии паращитовидных желез и их оперативного удаления при новообразованиях.

Когда назначается исследование?

  • При изменении уровня кальция в крови (гипер- или гипокальциемии).
  • При симптомах гиперкальциемии (усталость, тошнота, боли в животе, жажда) или гипокальциемии (боли в животе, мышечные судороги, покалывание в пальцах).
  • При изменении размеров и структуры паращитовидных желез по данным инструментальных методов (например, КТ).
  • При лечении нарушений кальциевого обмена.
  • При новообразованиях паращитовидных желез, а также сразу после их хирургического удаления.
  • При остеопорозе и изменениях структуры костной ткани.
  • При хронических заболеваниях почек и сниженной скорости клубочковой фильтрации.

Что означают результаты?

Референсные значения: 15 – 65 пг/мл.

Нормальный уровень ПТГ при низком кальции в крови – признак гипопаратиреоза (недостаточного синтеза ПТГ паращитовидными железами). Высокий ПТГ и повышенная концентрация кальция в крови указывают на гиперпаратиреоз. Уровень ПТГ оценивается совместно с уровнем кальция крови.

Причины повышения уровня паратиреоидного гормона

  • Гипокальциемия (при нормальной функции паращитовидных желез уровень ПТГ повышается в целях мобилизации кальция из депо и повышения его абсорбции).
  • Первичный гиперпаратиреоз (сопровождается повышением уровня кальция и кальцитонина, уровень фосфора в крови нормальный или сниженный):
    • гиперплазия паращитовидных желез,
    • аденома или рак паращитовидных желез.
  • Вторичный гиперпаратиреоз (концентрация кальция в крови нормальная или сниженная, уровень кальцитонина снижен):
    • хроническая почечная недостаточность,
    • дефицит витамина D и кальция,
    • синдром мальабсорбции.
  • Третичный гиперпаратиреоз (автономно функционирующая аденома паращитовидной железы при длительном вторичном гиперпаратиреозе).
  • Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта, наследственная остеодистрофия) – резистентность тканей к воздействию ПТГ.
  • Множественная эндокринная неоплазия (МЭН-синдром).
  • Синдром Золлингера – Эллисона.
  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Почечная гиперкальциурия.
  • Рахит.
  • Эктопическая продукция ПТГ (например, при раке почки, раке легких).
  • Метастазы в костях.
  • Лактация.
  • Беременность.

 Причины снижения уровня паратиреоидного гормона

  • Гиперкальциемия (снижение ПТГ при нормальной функции паращитовидных желез способствует уменьшению концентрации кальция в крови).
  • Первичный гипопаратиреоз (недостаточная функция паращитовидных желез).
  • Вторичный гипопаратиреоз (например, осложнение хирургического лечения заболеваний щитовидной железы, состояние после удаления паращитовидных желез).
  • Избыток витаминов A и D.
  • Идиопатическая гиперкальциемия.
  • Аутоиммунные заболеваниями с образованием аутоантител к рецепторам кальция.
  • Болезнь Вильсона – Коновалова, гемохроматоз.
  • Базедова болезнь, тяжелый тиреотоксикоз.
  • Дефицит магния.
  • Миеломная болезнь.
  • Саркоидоз.

Что может влиять на результат?

  • Употребление молока до исследования может привести к заниженным показателям ПТГ.
  • Повышение ПТГ наблюдается в период беременности и лактации.
  • Ложное снижение ПТГ отмечается при молочно-щелочном синдроме (болезни Бернетта).
  • Введение радиоизотопных препаратов за неделю до исследования искажает результат теста.
  • Лекарственные препараты, повышающие уровень ПТГ в крови: фосфаты, диуретики, литий, рифампицин, фуросемид, изониазид, стероиды, тиазидные или противосудорожные препараты.
  • Снижают уровень ПТГ циметидин, пропанодол.
  • Уровень ПТГ подвержен циркадным ритмам и в норме изменяется в течение дня, достигая максимума к 14-16 часам и базального значения к 8 часам утра.

Важные замечания

  • Кровь для анализа рекомендуется брать около 8 часов утра, когда уровень ПТГ в крови минимальный.
  • Уровень ПТГ обязательно оценивается совместно с концентрацией кальция в крови. При изменении уровня паратгормона в крови рекомендовано дообследование для уточнения этиологии процесса.
  • Повышение ПТГ увеличивает риск гиперкальциурии и мочекаменной болезни, остеопороза, почечной недостаточности и гипертонии.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, онколог, ревматолог, ортопед, травматолог.

Литература

  1. Fischbach F. T., Dunning M. B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
  2. Practical Endocrinology and Diabetes in Children. 2nd ed./ Joseph E. Raine and others. Blackwell Publishing, 2006:  247 p.
  3. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed.  Normal, Illinois, 2007: 666 p.

Источник: https://helix.ru/kb/item/08-033

Моя железа
Добавить комментарий