Лютеинизирующего гормона рилизинг гормона

Антагонисты ЛГРГ – новое направление гормональной терапии РПЖ | Experimental and clinical urology

Лютеинизирующего гормона рилизинг гормона

Одной из важнейших задач российской онкоурологии является построение системы ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ), которая влечет за собой развитие радикальных методов лечения, сопровождается сохранением высокого качества жизни пациентов, минимизацией побочных эффектов и осложнений лечения. В то же время, в 2009 г.

в России выявление РПЖ на стадиях Т1 и Т2 не превысило 45% от общего количества выявленных новообразований. То есть, более половины случаев РПЖ диагностируется на этапах местнораспространенного и метастатического процесса.

Поэтому, делая акцент на лечении локализованного рака, надо совершенствовать методы эффективного лечения и распространенного РПЖ.

Гормональная терапия РПЖ

Нарушение андрогенной стимуляции опухолевых клеток путем хирургической или фармакологической кастрации ведет к подавлению их пролиферации и индуцирует апоптоз опухоли (Huggins C., 1941). Сегодня гормональная терапия является основным направлением лечения распространенного РПЖ.

Для этого широко применяют хирургическую кастрацию, терапию агонистами ЛГРГ и антиандрогенами, максимальную андрогенную блокаду и интермиттирующую андрогенную супрессию. Однако, несмотря на многообразие существующих подходов и огромный клинический опыт гормональной терапии, «идеального» метода андрогенной депривации пока не найдено.

В последнее время на рынке появилась новая группа лекарственных средств для гормональной терапии РПЖ – антагонисты ЛГРГ.

Хирургическая кастрация – это «золотой стандарт», с которым сравниваются все остальные методы гормональной терапии.

Оперативное удаление яичек уже через 24 часа приводит снижению уровня тестостерона в сыворотке крови до минимальных значений. Преимущества – простота исполнения, дешевизна и отсутствие осложнений.

Однако метод не пользуется популярностью у пациентов из-за отрицательного психологического влияния операции и необратимости эффекта (рисунок 1).

Рисунок 1. Уровни тестостерона после хирургической кастрации – сводные данные

Агонисты (аналоги) ЛГРГ – характеризуются эффективностьюснижения уровня тестостерона (рисунок 2). Терапия обратима и сопоставима с билатеральной орхиэктомией по онкологическим результатам и побочным эффектам (Seidenfeld J., 2000) (рисунки 3, 4). Большинство пациентов предпочитают инъекции хирургической кастрации (Cassileth B.R., 1992).

В некоторых исследованиях доказана одинаковая эффективность гозерелина по сравнению с кастрацией (Kaisary A. et al., 1991). Однако, известны и недостатки агонистов ЛГРГ – первичный подъем уровня тестостерона (Thompson I.M., 2001), риск внезапного обострения симптомов (Heidenreich A., 2007), наличие «микроволн» – колебаний концентрации тестостерона в сыворотке крови (Sharifi N.

, 2005). В тоже время, рядом авторов было показано, что контроль уровня тестостерона при инъекциях аналогов ЛГРГ хуже, чем при хирургической кастрации (Arcadi J.A., 1992, Sharifi N.; 2005, Heidenreich A., 2007). При андрогенной депривации желаемый уровень тестостерона составляет 5 нг/мл.

Некоторые исследователи считают, что хирургическая кастрация снижает тестостерон ниже – до 2 нг/мл (Oefelein M.G., 2000).

Рисунок 2. Повышение уровня тестостерона после введения аналога ЛГРГ и «микроволны»

Рисунок 3. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 5 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

Morote J. et al. Urol Int. 2006:77:135-8: Sarosdy M.F. et al. BJUInt 1999:83 801-6 Oefelein M.G. Comum R. J. Urol 2000:164 726-9: McLeod D. et al. Urology 2001:58 756-61 Wechsel H.W. et al. Eur Urol 1996:30:7-14: Jocham D. Urol Int 1998:60 18-24 Adapted from: J. Anderson, Sheffield (GB), London, 21 January 2011, 8th Meeting

of the EAU Section of Oncological Urology

Рисунок 4. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 20 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

К особенностям и недостаткам применения агонистов ЛГРГ относят:

  • внезапное обострение симптомов или серьезные клинические эффекты у пациентов с метастазами (усиление боли в костях, острый синдром нарушения оттока мочи, прогрессирующая почечная недостаточность, сдавление спинного мозга): частота возникновения – примерно 11% (Thompson I.M., 2001);
  • необходимость применения антиандрогенов для профилактики синдрома «вспышки», что значительно увеличивает стоимость лечения и повышает частоту осложнений (Heidenreich A., 2007) (рисунок 5);
  • неадекватность регуляции процессов пролиферации и апоптоза в опухоли во время колебаний уровня тестостерона может привести к ранней прогрессии рака и ухудшению биохимической и безрецидивной выживаемости (Morote J., 2007).

Средняя выживаемость без биохимического рецидива (месяцы)

Morote J. et al., J. Urol., 2007; 178,1290-1295

Рисунок 5. Подъемы уровня тестостерона выше 3,2 нг/мл являются фактором прогноза снижения безрецидивной выживаемости

Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации, который, возможно, позволит более эффективно решать проблемы гормональной терапии РПЖ. К этому классу относят: дегареликс, абареликс, цетрореликс и ганиреликс.

Одним из самых изученных антагонистов ЛГРГ является дегареликс – синтетический декапептид, который обладает прямым механизмом действия, – блокирует в гипоталамусе рецепторы к рилизинг фактору гонадотропных гормонов (рисунок 6).

Это сопровождается немедленным снижением секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, и, соответственно, быстрым снижением концентрации тестостерона в сыворотке крови, подавлением пролиферации опухоли и уменьшением уровня ПСА (Princivalle M., 2007).

Рисунок 6. Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации

В 2008 г. было проведено многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность препарата дегареликс с применением лейпрорелина в дозе 7,5 мг у больных РПЖ, имеющих показания к андрогенной депривации (Boccon-Gibod L., 2008). НИИ урологии, наряду с другими центрами, принял участие в этой программе.

В исследование (CS21) было включено 610 пациентов, рандомизированных на три группы. I группа (n = 202) – пациенты, получавшие дегареликс в начальной дозе 240 мг подкожно однократно в месяц и поддерживающей – 160 мг подкожно 1 раз в месяц.

II группа (n = 207) после введения аналогичной стартовой дозы, продолжила лечение дегареликсом по 80 мг подкожно 1 раз в месяц. III (контрольной) группе
вводили аналог ЛГРГ лейпрорелин по 7,5 мг внутримышечно также 1 раз в месяц.

Всех пациентов наблюдали в течение одного года (рисунок 7).

*p

Источник: https://ecuro.ru/article/antagonisty-lgrg-novoe-napravlenie-gormonalnoi-terapii-rpzh

Что такое Гонадотропин-рилизинг гормон?

Лютеинизирующего гормона рилизинг гормона

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) – это один из представителей небольших по размеру гормонов, которые производит передняя доля гипоталамуса.

Эти гормоны по строению являются пептидами (то есть состоят из небольшого количества соединенных вместе аминокислот) и имеют несколько названий: рилизинг-факторы, гипоталамические гормоны, рилизинг-гормоны.

Все семейство рилизинг-факторов можно разделить на две группы: либерины и статины. Эти гормоны нужны, чтобы влиять на функции периферических эндокринных желез:

  • Гипофиза.
  • Щитовидной железы.
  • Надпочечников.
  • Молочная железа.
  • Яичники.
  • Семенники.

Стоит отметить, что некоторые предствители гипоталамический гормонов (например, соматотропный гормон) могут влиять на рост и развитие всех органов и тканей в большей или меньшей степени.

Либерины стимулируют действие эндокринных желез, заставляя их вырабатывать гормоны. Статины же тормозят работу этих желез, уменьшая выработку гормонов.

Гонадотропин-рилизинг гормон (он также может называться гонадотропин, гонадолиберин, гонадорелин) – это представитель либеринов. Он действует на гипофиз (точнее на его переднюю долю), заставляя его вырабатывать два гормона: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) оказывает стимулирующее действие на яичники, заставляя их вырабатывать эстрогены. Кроме этого, он необходим для инициации овуляции и образование желтого тела.

У мужчин этот гормон действует на клетки Лейдига, побуждая их синтезировать тестостерон.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в женском организме ускоряет образование и развитие фолликулов в яичниках и синтез ими эстрогеном. В мужском же организме этот гормон действует на клетки Сертоли, активируя сперматогенез.

Таким образом, гонадорелин опосредованно отвечает за нормальную работу репродуктивной системы человека.

Особенности ГнРГ

Регуляция работы организма – довольно тонкая вещь, поэтому ГнРГ имеет ряд особенностей:

  1. Выделение гонадотропина происходит не постоянно, а волнообразно. Пики его наибольшего выделения происходят через определенные временные промежутки: у женщин – каждые 15 минут при фолликулярной фазе цикла и каждые 45 минут в лютеиновой фазе и во время беременности, у мужчин – каждые 90 минут. Такой ритм обеспечивает нормальное соотношение ФСГ и ЛГ, что особенно важно у представителей женского пола для поддержания физиологического менструального цикла.
  2. Регуляция синтеза гонадолиберина осуществляется двумя путями: Во-первых, как и для многих других гормонов, для ГнРГ характерно явление “обратной связи”. То есть, если в организме возникает недостаток половых гормонов, то секреция гонадотропина увеличивается (“положительная обратная связь”), а при избытке эстрогенов и андрогенов, происходит уменьшение образования гонадолиберин-рилизинг фактора (“отрицательная обратная связь”).

Во-вторых, влияние на синтез гонадолиберина может происходить за счет нервной системы:

  • нейромедиаторы норадреналин, адреналин и дофамин – стимулируют образование ГнРГ
  • нейромедиаторы серотонин и эндорфины – тормозят образование ГнРГ Таким образом, происходит двойной контроль за секрецией гонадолиберина, что обусловлено важностью данного гормона для нашего организма.

Действие ГнРГ на организм человека

Органом мишенью для гонадотропин-рилизинг фактора является передняя доля гипофиза. Там есть клетки, имеющие рецепторы к данному гормону. При раздражении этих рецепторов происходит увеличение концентрации ионов кальция внутри клеток, что способствует высвобождению двух гормонов: ФСГ и ЛГ.

Так как конечной целью всего этого каскада является высвобождение половых гормонов (эстрогена и тестостерона), стоит рассмотреть какое действие они оказывают.

Действие эстрогена в женском организме:

  • проявление женских половых признаков – звучание голоса, тип фигуры, состояние кожи.
  • наличие регулярного менструального цикла.
  • участие в инициации зачатия.
  • способствование физиологическому течению беременности.

Действие тестостерона в мужском организме:

  • Проявление мужских половых признаков – тембр голоса, характер поведения, развитие мышц.
  • Влияние на степень выраженности волосяного покрова.
  • Нормальная эректильная функция.
  • Повышение стрессоустойчивости, отсутствие депрессий.

И эстроген и тестостерон есть у людей обоих полов, но в разном соотношении. Половые гормоны, кроме вышеперечисленного, регулируют множество функций в большей или меньшей степени (например, уровень холестерина в крови). Также, ключевая их роль заключается в формировании организма растущего ребенка по женскому или мужскому типу.

Применение ГнРГ в медицине

Использование гонадолиберинов в медицине обычно связано с наличием заболеваний репродуктивной системы. Существует два основных пути использования ГнРГ:

Первый, связан с ситуациями, при которых в организме есть недостаток половых гормонов. В этом случае гонадотропин нужен чтобы усилить их образование. Примеры таких состояний:

  • Бесплодие.
  • Искусственное оплодотворение (в этом случае препараты гонадолиберина применяются чтобы увеличить время овуляции и повысить уровень эстрогенов для приживления введенных яйцеклеток).

Второй путь заключается во введении ГнРГ тогда, когда в организме есть либо избыток половых гормонов, либо существует гормон-зависимая опухоль. При этом по механизму отрицательной обратной связи происходит уменьшение образования собственного гонадолиберина и как следствие уменьшается количество эстрогенов или андрогенов. Примеры таких ситуаций:

  • Эндометриоз.
  • Миома.
  • Гиперпластические процессы эндометрия.
  • Рак молочной железы.
  • Рак предстательной железы.

Следует помнить, что секреция ГнРГ имеет волнообразный характер, поэтому введение экзогенного препарата должно быть похоже на естественные ритмы образования гормона. Для этого существуют специальные приспособления – помпы, которые имитируют такой ритм. Это обеспечивает образование лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в количестве и соотношении, приближенному к нормальному.

В настоящее время натуральный гонадотропин не используется из-за низкого периода полувыведения (короткого времени действия).

Синтезированы препараты, которые имеют схожую химическую структуру, но могут действовать дольше – аналоги гонадолиберин-рилизинг гормоны.

Кроме них, есть группа лекарственных средств, которые имеют химическую структуру, отличную от ГнРГ, но при этом обладают таким же действием – агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.

Стоит отметить, что все группы вышеперечисленных препаратов должны использоваться только тогда, когда для этого есть показания. Настоятельно рекомендуется применение этих лекарств только после консультации с лечащим врачом.

Источник: https://pineamin.ru/chto-takoe-gonadotropin-rilizing-gormon.html

Лютеинизирующий гормон у женщин: норма и функции

Лютеинизирующего гормона рилизинг гормона

Лютеинизирующий гормон стимулирует яичники у женщин. Анализ на ЛГ проводится при диагностике заболеваний, связанных с производством гормонов, например, при нарушениях гипофиза или яичников у женщин. Лютеинизирующий гормон отвечает также за процесс полового созревания и возможность забеременеть.

За что отвечает гормон ЛГ у женщин

ЛГ является гонадотропным гормоном и контролирует функции женских яичников. Это важно для правильной репродуктивной функции. В целом, когда уровни эстрогена и прогестерона падают, уровни ЛГ повышаются. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) является синергетическим с ЛГ.

У женщин лютеинизирующий гормон (ЛГ) выполняет разные роли в двух половинах менструального цикла.

В течение 1-2 недель цикла ЛГ требуется для стимуляции фолликулов в яичнике для производства женского полового гормона, – эстрадиола.

Позже «всплеск» ЛГ вызывает овуляцию. В оставшуюся часть цикла ЛГ стимулирует желтое тело производить прогестерон, который необходим для поддержки ранних стадий беременности, если происходит оплодотворение.

Функции лютеинизирующего гормона

  • лютеинизирующий гормон и депрессия. Основное депрессивное расстройство связано с аномальной регуляцией ЛГ;
  • фотопериод изменяет секрецию лютеинизирующего гормона. Исследование показало, что темная депривация (нарушение фотопериода) увеличивает уровни ЛГ в эмбриональном кровообращении, но не в материнском. Это объясняет то, как суточное нарушение фотопериода во время беременности может изменить высвобождение определенных гормонов в кровь плода;
  • лютеинизирующий гормон помогает индуцировать овуляцию;
  • лютеинизирующий гормон и болезнь Альцгеймера. У пожилых женщин (постменопаузальный период) повышение уровня ЛГ может привести к развитию болезни Альцгеймера. В этом случае может помочь лечение с помощью агонистов гормона гонадотропина;
  • влияние лютеинизирующего гормона на метаболизм глюкозы.

Наиболее важные факты о лютеинизирующем гормоне

ЛГ иначе известен как лютеинизирующий гормон или гонадотропин. Это один из гормонов, который предназначен для проверки функционирования гормональной системы человека. Его концентрация меняется с возрастом.

Гормон ЛГ продуцируется в передней части гипофиза и контролируется гипоталамусом. Бесплодие тестируют путем диагностики ЛГ, гонад или гипофиза, а также нарушений яичников.

Уровень гормона ЛГ в диагностике бесплодия выполняется довольно часто вместе с другими анализами: тестостерон, ФСГ, прогестерон и эстрадиол. Лютеинизирующий гормон влияет на регуляцию менструального цикла женщин. Самая высокая концентрация достигается на последней фазе цикла.

Гормон способствует разрыву граафового фолликула и появлению овуляции. Лютеинизирующий гормон также важен для детей, когда есть подозрение, что половое созревание является слишком быстрым или отсроченным.

Концентрация ЛГ у детей различна, как и у взрослых. У девочек повышение уровня ЛГ длится до 1-2 лет. Позже концентрация уменьшается, чтобы снова увеличиться в возрасте от 6 до 8 лет. Когда начинается юность, ЛГ растет еще больше.

Лютеинизирующий гормон: норма у женщин

Концентрация лютеинизирующего гормона определяется в анализе крови, взятом из локтевой вены. ЛГ активируется гормоном GnRH (гонадолиберин), продуцируемым в гипоталамусе. Иногда уровень ЛГ измеряется после введения GnRH.

Благодаря этому можно определить, является ли причиной аномальной концентрации ЛГ вторичное или первичное расстройство. Первичные расстройства вызывают заболевания яичек и яичников, в то время как вторичные расстройства являются следствием заболеваний гипоталамуса и гипофиза.

Высокий уровень ЛГ обычно означает первичное расстройство, а низкий уровень – вторичный. Показатель лютеинизирующего гормона увеличивается у женщин в менопаузе.

Иногда, однако, довольно редко, присутствие ЛГ измеряется в образце мочи. Концентрация лютеинизирующего гормона может быть определена с помощью овуляторных тестов.

Норма ЛГ у женщин зависит от фазы цикла:

  • 1,4-9,6 мМЕ/мл в фолликулярной фазе (после кровотечения);
  • 2,3-21 мМЕ/мл во время овуляции;
  • 42-188 мМЕ/мл после менопаузы.

Уровень лютеинизирующего гормона у мужчин тесно связан с тестостероном и работает по принципу отрицательной обратной связи. Если уровень тестостерона снижается, секреция ЛГ увеличивается. Затем лютеинизирующий гормон стимулирует выработку тестостерона. Регулирование секреции ЛГ у женщин работает аналогичным образом. Гормональный эстрадиол берет на себя роль тестостерона у женщин.

Увеличение концентрации лютеинизирующего гормона может быть вызвано лекарствами, имеющими противосудорожное действие. Напротив, снижение уровня ЛГ обусловлено как гормональными препаратами, так и контрацептивами.

Повышенные уровни ЛГ

Повышенные уровни ЛГ имели неблагоприятные последствия в нескольких исследованиях. У женщин с уровнем ЛГ, превышающим стандартные показатели, снижается скорость оплодотворения. Пациентки с синдромом поликистозных яичников имеют высокий пульсирующий уровень ЛГ.

Уменьшенные уровни ЛГ

Низкий уровень будет ограничивать производство спермы и может вызвать бесплодие. Синдром Каллмана вызван дефицитом гонадотропин-высвобождающего гормона (то есть LHRH). Это может привести к отсутствию сексуального развития, небольшому пенису, неразвитым семенникам и задержке или отсутствию полового созревания у мужчин.

У женщин низкий уровень лютеинизирующего гормона может приводить к низким уровням эстрогена и неправильному развитию лютеиновой кислоты.

Определение уровня ЛГ является одной из форм гинекологического обследования женщин, обращающихся с проблемой бесплодия из-за отсутствия овуляции. Лютеинизирующий гормон рассматривается как метод планирования беременности. Во многих случаях гормон помогает диагностировать гормональные заболевания у женщин и мужчин, а также у детей.

Источник: https://polikistoz-ya.ru/lyuteiniziruyushhij-gormon/

Гонадолиберин в женском организме

Лютеинизирующего гормона рилизинг гормона

Гонадолиберин гормон у женщин.

Гонадолиберин, который по-другому называют гонадотропин-рилизинг гормоном, принимает участие в синтезе ряда других гормональных веществ:

1.      Лютеинизирующий гормон (ЛГРГ).

2.      Фолиберин.

Данное биологически активное вещество относят к группе пептидных гормонов с тропной направленностью. Гонадотропин-рилизинг гормон синтезируется и выделяется нервными клетками, которые локализуются в тканях гипоталамуса. После высвобождения из гипоталамуса гонадолиберин стимулирует эндокринно-активные ткани гипофиза.

Этот стимул включает выработку гонадотропных гормонов: фолликулостимулирующего и лютеинизирующего  гормона, а также пролактина. Синтез гонадотропин-рилизинг гормона происходит в пульсовом режиме, в среднем этот период составляет 120 минут. Секреция гонадолиберина у женщин происходит короткими пиками, которые идут друг за другом в строго определённой временной последовательности.

Временные интервалы отличаются в мужском организме, и в женском.

В норме женский организм высвобождает гормональные молекулы каждые 15 мин в фолликулярной фазе менструального цикла и каждые 45 мин в лютеиновой фазе, а также в период беременности. В мужском организме  гонадотропин-рилизинг гормон высвобождается каждые 90 минут.

Гонадолибериновая регуляция

Регуляция гонадолиберина осуществляется по следующей схеме. Если по каким-либо причинам в кровотоке падает концентрация половых гормонов, тогда гипоталамус получает сигнал об инициации выработки большего количества гонадотропин-рилизинг гормона.

Это, в свою очередь, включает механизм, благодаря которому происходит усиленная продукция гонадотропных гормонов. В последующем эти гормоны попадают в кровоток из передней доли гипофиза.

Гормоны, синтезирующиеся передней долей гипофиза – ФСГ, лютеинизирующего гормона у женщин ЛГ и пролактин оказывают стимулирующее действие на половые железы (яичники и яички), в результате секреция половых гормонов резко усиливается.

Если наблюдается противоположная картина, характеризующаяся повышенным уровнем половых гормонов в кровотоке, тогда гипоталамус производит меньше гонадолиберина, и секреция гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ и пролактина) гипофизом тоже идёт на спад. Из-за этого гонадами вырабатывается меньшее количество половых гормонов. Этот процесс называется принципом обратной связи. Он присущ не только женскому организму, но и мужскому.

Ген GNRH1, который является предшественником гонадотропин-рилизинг гормона, располагается в восьмой хромосоме.

Синтез нормального, конечного декапептида происходит из аминокислот-предшественников гормональных веществ в тканях гипоталамуса, в количестве 92 единиц, в его переднем преоптическом отделе.

Система гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси старается воздействовать на декапептид посредством регуляторных механизмов. Эти механизмы нужны для подавления химических реакций при повышенном синтезе эстрогена в организме.

Главным гормональным веществом, которое оказывает прямое действие на выработку гонадолиберина, выступает тестостерон.

Помимо этого на выработку представленного биологически активного вещества влияют продукты метаболизма гормона тестостерона у женщин. Такими продуктами являются 5а-дигидротестостерон и эстрадиол.

Существенное влияние на продукцию гонадотропин-рилизинг гормона оказывают вещества, вырабатывающиеся нервными окончаниями – нейромедиаторы:

·        Стимулирующее действие оказывают норадреналин и дофамин.

·        Угнетающее действие оказывают серотонин и эндорфин.

Функции гонадотропин-рилизинг гормона

Представленное биологически активное вещество попадает в гипофизарный кровоток воротной вены в проекции медианного возвышения. Из воротной вены гонадолиберин с кровотоком движется к гипофизу, где содержится немалое количество гонадотропных клеток.

В гипофизе гормон осуществляет активацию своих же рецепторных клеток. Помимо своих рецепторов происходит активация трансмембранных рецепторов, которых насчитывают 7 разновидностей.

Трансмембранные рецепторы объединяются в группы из G-белков и участвуют в стимуляции бета-изоформы фосфоинозитид фосфолипазы С. Этот процесс активирует белки протеины, участвующие в продукции и последующем высвобождении гонадотропинов ЛГ и фолликулостимулирующего гормона у женщин ФСГ.

Ферментативный распад гонадолиберина не занимает много времени, обычно распад заканчивается через несколько минут. Таким образом, процесс инактивации этого либерина очень быстрый.

Активность представленного гормона с раннего детства имеет низкие значения. Увеличивается она лишь к периоду полового созревания, когда организм испытывает в нем повышенную потребность.

С началом репродуктивного возраста, пульсативная активность оказывает положительное действие на репродуктивную функцию. Процесс этот регулируется посредством цикла обратной связи.

Но после наступления беременности активность гонадолиберина не имеет значения, причем она становится не циклической, а монотонной.

При некоторых патологических процессах в гипоталамусе и гипофизе: супрессия функциональных процессов гипоталамуса, травматическое повреждение, новообразование, может нарушиться пульсативная активность.

Если концентрация пролактина превышает норму, тогда происходит угнетение активности гонадотропин-рилизинг гормона, а высокое содержание инсулина в крови приводит к скачку пульсативной активности вверх, это провоцирует патологическую активность лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Наблюдать это можно при поликистозе яичников. Продукция гонадотропин-рилизинг гормона полностью исключается при синдроме Калльманна – наследственном состоянии, при котором помимо репродуктивных и менструальных нарушений отмечаются и обонятельные расстройства (человек не различает запахи).

Взаимосвязь с фолликулостимулирующим и лютеинизирующим гормональным веществом

Гонадолиберин стимулирует в тканях гипофиза выработку гонадотропинов –  фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Важными составляющими для регуляции этого процесса является длина и частота импульсов, наблюдающихся при высвобождении описанного биологически активного вещества.

В регуляции также принимает участие обратная связь за счет продукции андрогенов и эстрогенов. Импульсы высвобождения гонадотропин-рилизинг гормона маленькой частоты оказывают стимулирующее действие на синтез фолликулостимулирующего гормона, в то время как, импульсы высокой частоты приводят к продукции лютеинизирующего гормона.

Частота импульсов отличается в женском и мужском организме: у мужчин гормон синтезируется с постоянной частотой, тогда как в женском организме частота импульсов меняется в зависимости от фаз менструального цикла. Самая высокая пульсация гонадолиберина наблюдается перед овуляцией.

Гонадотропин-рилизинг гормон участвует в регуляции нескольких сложных процессов:

1.      Участвует в росте фолликулов.

2.      Регулирует процесс овуляции.

3.      Поддерживает процесс формирования и развития жёлтого тела у женщин.

4.      У мужчин также поддерживает процессы сперматогенеза.

Связь гонадотропин-рилизинг гормона с нервными клетками

Гонадолиберин относят к группе нейрогормонов. Это значит, что гормон вырабатывается в специфических нервных клетках, а процесс высвобождения осуществляется из нервных окончаний.

Главной зоной продукции гонадолиберина служит гипоталамус, а точнее его преоптическая зона. Эта область содержит большое количество нервных клеток – нейронов, где и происходит синтез гормона. Нейроны, принимающие участие в продукции представленного гормонального вещества берут начало в тканях носовой полости, а затем прорастают в структуры головного мозга.

В мозговом веществе нейроны распределяются медиальной пластинкой и тканями гипоталамуса и объединяются за счёт детритов. Нейроны группируются в пучки, и в итоге образуется один, общий синоптический вход. Регуляция нейронов, участвующих в продукции гонадолиберина, осуществляется чувствительными нейронами благодаря трансмиттерам: норэпинефрину, ГАМК, глутамату и др.

От их концентрации зависит активность синтеза гонадолиберина.

Влияние гонадолиберина на органы и системы женского организма

В результате проведённых исследований гонадотропин-рилизинг гормон был обнаружен не только в репродуктивных органах женского организма. Доказано, что данное биологически активное вещество воздействует на гонады и плаценту.

Гормональные клетки и их рецепторы обнаруживаются в тканях молочной железы, при диагнозе мастопатия клетки в этом случае локализуются в опухолевом образовании тканей железы.

Также гонадолиберин обнаруживают в новообразованиях яичников, простаты и эндометрия, но роль гормона в данных клинических ситуациях пока не изучена.

Применение гонадолиберина в медицинской практике

Раньше специалисты для лечения ряда заболеваний назначали натуральный гонадолиберин в виде препаратов таких, как:

·        Гонадорелин гидрохлорид (Фактрел).

·        Гонадорелин диацетаттетрагидрат (Цисторелин).

Современная медицина изобрела ряд аналогов представленного биологически активного вещества, которые либо угнетают выработку гонадотропинов (антагонисты гонадолиберина) либо наоборот стимулируют (агонисты). Эти выведенные синтетическим путём аналоги полностью заменили натуральный гормон. Фармакологические компании выпускают следующие синтетические препараты данного гормона:

·        Гозерелин.

·        Лейпролеин.

·        Трипторелин.

·        Бусерелин.

·        Нафарелин.

Лейпролеин, например, используют для терапевтической терапии карциномы молочных желёз и простаты, а также при эндометриозе. Также недавно этот препарат стали использовать для терапии преждевременного полового формирования.

Гозерелин показан при раковых образованиях в предстательной железе у мужчин, но чаще при раке молочной железы у женщин, эндометриозе, фиброме матки. Препарат используется как вспомогательное средство после хирургического вмешательства.

Мастопатия после 40 лет

Нафарелин выпускается в форме назального спрея. Такая форма очень удобна для пациента, т.к. исключается необходимость в посторонней помощи. Показанием для приёма этого лекарственного средства служит эндометриоз и миома матки.

Любое из указанных выше лекарственных средств не рекомендуется принимать при вынашивании ребёнка, т.к. повышается вероятность выкидыша, либо появляется риск развития аномалии плода. Также препараты не назначают кормящим матерям и детям.

Препараты на основе гонадолиберина плохо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат выпускают в форме инъекций и интраназальных спреев. Период полураспада лекарственного средства равен 10 – 40 минутам. Вещество распадается в плазме крови, после чего выводится через мочевой канал в форме неактивных метаболитов вместе с мочой.

Побочные эффекты

Терапия синтетически выведенными препаратами избавляет от заболевания гормонов и гормонального статуса у женщин, но может оказать негативное воздействие на другие органы и системы пациента. В медицинской библиотеке можно найти клинико-фармакологический справочник П.П. Денисенко, где описаны эти эффекты:

1.      Если схема лечения подобрана неправильно, это может привести к подавлению оси гипоталамус – гипофиз – яичники.

2.      У мужчин могут начаться приливы, и снизиться потенция.

3.      Как у мужчин, так и у женщин может опухать молочная железа. Если в этот момент её пропальпировать, это вызовет боль.

4.      Появляются головные боли и боли в костях.

5.      Ухудшается общее состояние: появляется тошнота, диарея.

6.      Может развиться аллергическая реакция, сопровождающаяся отёком Квинке.

Любой препарат из группы агонистов гонадолиберина вызывает состояние, подобное менопаузе. Поэтому данные средства не назначают дольше, чем на 6 месяцев без перерыва.

    

Источник: https://mabusten.com/gonadoliberin/371.html

Моя железа
Добавить комментарий